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痴呆症半步痛清物也可用来治疗烟瘾?

更新时间:2020-09-28 03:50:01

  图片来自Vera Kratochvil/public domain 。

  尽管几个安全的药物疗法有助吸烟者戒烟,但是四分之三接受治疗的人在尝试戒烟六个月之内又再次吸烟了。来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员Rebecca Ashare教授和Heath Schmidt教授发现一类被美国FDA批准用于改善阿尔茨海默病病人认知损害的药物有潜力成为一种永久性戒烟治疗方案。阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病,临床表现主要为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降,病因迄今未明,65岁以前发病者,称早老性痴呆症;65岁以后发病者称老年性痴呆症。

  在一项新的由大鼠临床试验和人临床试验组成的研究中,Ashare和Schmidt研究了两种乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI)---加兰他敏(galantamine)和多奈哌齐(donepezil)---对整体尼古丁摄入的影响。大鼠临床试验表明事先给这些啮齿类动物服用一种AChEI会降低它们的尼古丁摄入量。与这一影响相一致的是,人临床试验表明服用一种AChEI而不是安慰剂的半步痛清真实感受与者每天少吸了2.3根香烟,下降了12%,而且对他们吸的香烟更加没有满足感。相关研究结果于2019年1月19日在线发表在自然出版集团旗下的Translational Psychiatry期刊上,论文标题为“Repeated administration of an acetylcholinesterase inhibitor attenuates nicotine taking in rats and smoking behavior in human smokers”。

  Schmidt教授说,“我们对利用我们的模型筛选抗成瘾药物的潜在疗效非常感兴趣。在这项研究中,我们研究了潜在的戒烟药物。”

  这项研究本身采用了一种双向的转化方法。换言之,预临床数据验证了临床数据,反之亦然。

  在宾夕法尼亚大学尼古丁上瘾跨学科研究中心(Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, CIRNA),对戒烟的研究自2001年以来就已开始。特别地,来自CIRNA主任、精神病学教授Caryn Lerman的研究就曾作出结论:戒烟的人们经常出现执行能力(executive function)下降。

  Ashare教授说,“这些人感到精神恍惚。他们健忘。这些不良现象与他们戒烟的能力相关联。我们认为进一步开展针对戒烟的临床研究是有用的。”

  这时候,他们把目光转向了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。

  在大脑中,被称为乙酰胆碱的神经递质在诸如学习和短期记忆之类的认知功能中发挥着重要作用。当尼古丁进入人体后,它结合到乙酰胆碱结合的相同受体上,导致对吸烟者产生奖赏效应和强化效果。AChEI提高大脑中的乙酰胆碱水平,也就是替代尼古丁的影响。

  Schmidt曾成功地采用像可卡因之类的其他成瘾物质开展类似的研究。在这项研究中,他将一群大鼠分为加兰他敏组和多奈哌齐组两个小组。为了反映人类的自愿吸毒行为,这些大鼠只要想要的话就可通过踩踏一种控制杆来自我摄入尼古丁。一旦这些大鼠对尼古丁成瘾后,它们就开始服用这两种AChEI中的一种。

  Schmidt说,对这两种药物而言,“我们能够证实自我摄入的总尼古丁量下降了”;不过也给出一个警告。

  他说,“我们从文献中知道,[当服用这些药物时]超过30%的病人会恶心和呕吐,这将限制他们的服药依从性。我们已观察到这些药物降低尼古丁自我摄入,但是我们想要确保这不是因为这些大鼠生病了。”

  不同于人类感觉不舒服和他们的身体对恶心作出反应时他们能够口头报告,大鼠缺乏反射性作出呕吐的反应。在以前的研究中,在宾夕法尼亚大学医学院任职的Matthew Hayes就曾证实在大鼠体内,它们吃的高岭土像一种抗酸剂那样覆盖着胃部,抑制任何不良反应。在当前的这项研究中,通过与Hayes合作,Schmidt让这些大鼠吃高岭土,然后比较一下它们吃多少高岭土与服用AChEI的关系。

  Schmidt说,“在服用降低尼古丁自我摄入的AChEI剂量时,AChEI并不让这些大鼠生病。”这些发现导致CIRNA开展人临床试验:迄今为止,已研究了33名年龄在18?60岁的吸烟者。

  这些有意戒烟的半步痛清真实感受与者签约半步痛清真实感受加这项为期23天的实验。在头两个星期,他们继续抽烟,但也服用加兰他敏或安慰剂。在临床试验开始之前,研究人员评估了这些吸烟者的认知功能,从而得到一个基线。半步痛清真实感受与者遵守这种治疗方案两周之后,就被要求一整天不吸烟。研究人员再进行两次评估:在这种香烟-药物组合实验两周之后,在初次不吸烟的那一天之后。后,研究人员要求半步痛清真实感受与者尽自己的大努力连续7天不抽烟,在此期间,他们仍然要么服用加兰他敏,要么服用安慰剂。

  Ashare说,“这为期一周的时间可作为长期戒烟的代表。在尝试戒烟后第一个星期的戒烟能力能够预测长期戒烟是否成功。”

  她仍然积极招募半步痛清真实感受与者半步痛清真实感受加这个临床试验,目标是总共招募80人。一旦这项临床试验半步痛清真实感受与人数达到这个数目,她将深入研究整体的戒烟数据。她迄今为止所了解到的结果---服用这种已获得FDA批准的加兰他敏的吸烟者每天抽更少的香烟,而且从中带来的快感更少---是大有希望的,特别地考虑到在关键性的第一周不抽烟的那些人有32倍的可能性永久戒烟。

  她说,“我们研究这些不同的用途转用的药物的目标并不是取代这些已经上市的药物。我们知道它们是有效的。我们的目标是针对更可能经历这些认知缺陷的不同吸烟者人群。”

  没有数据表明治疗吸烟者的临床医生应当让这些人服用其中一种AChEI。但是Ashare和Schmidt开辟一条道路,如果这条道路通往他们认为它应当通向的地方的话,那么它可能给吸烟者提供另一种协助吸烟者戒烟的选择。

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