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新研究揭示“爱情荷尔蒙”的转运机制

更新时间:2019-08-28 19:50:01

  催产素是由9个氨基酸残基组成的环肽。催产素主要由下丘脑室旁核和视上核中的神经分泌细胞产生,并从垂体后叶的神经末梢释放到循环中。其外周作用包括诱导分娩疼痛和开始哺乳时的子宫收缩。近研究发现催产素半步痛清真实感受与对大脑“社交”区域具有作用,例如杏仁核和下丘脑,这对于信任和爱的形成是重要的。

  为了使催产素发挥其中枢神经系统作用以引发社会行为,它必须从外周循环进入中枢神经系统,穿过血脑屏障(BBB)。然而,这种现象及其潜在的分子机制尚不清楚。

  RAGE初被发现作为晚期糖基化终产物AGE的细胞膜受体,其通过糖化反应产生。此前研究发现,当来自纯合RAGE-KO小鼠群体的雌性经历环境压力时,例如当转移到新的小鼠笼中时,它们后代的存活率显着降低。用催产素KO小鼠,催产素受体KO小鼠和CD38-KO小鼠观察母鼠的这种异常母体培养行为,其显示催产素分泌减少。因此, RAGE-KO母鼠应该在其中涉及催产素的母体哺育行为中出现异常。

  研究小组使用表面等离子体共振和平板测定直接研究了合成催产素与纯化的重组人和小鼠RAGE蛋白的结合。证实催产素与RAGE蛋白的细胞外部分的三个免疫球蛋白样结构域(来自N-末端,V,C1和C2)的两个(V结构域和C1结构域)结合。后续实验表明,只有当催产素被添加到血液侧腔室时才检测到催产素被转运到脑侧腔室。

  总之,研究表明,在大脑中合成并分泌到循环中的催产素与毛细血管内皮细胞(BBB的一个组成部分)上的RAGE分子结合,并被转运到大脑中。通过被输送到大脑,催产素发挥中枢神经功能。

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